西増 弘志

西増 弘志

東京大学 理学系研究科 助教
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2018年01月02日(火)

百聞は一見にしかず

明けましておめでとうございます。

2017年は、CRISPR-Cas9に関する3年半のさきがけ研究が終了し、自分の研究にとって区切りの年となりました。

The RNA-guided Cpf1 (also known as Cas12a) nuclease associates with a CRISPR RNA (crRNA) and cleaves the double-stranded DNA target complementary to the crRNA guide. The two Cpf1 orthologs from Acidaminococcus sp. (AsCpf1) and Lachnospiraceae bacterium (LbCpf1) have been harnessed for eukaryotic genome editing. Cpf1 requires a specific nucleotide sequence, called a protospacer adjacent motif (PAM), for target recognition. Besides the canonical TTTV PAM, Cpf1 recognizes suboptimal C-containing PAMs. Here, we report four crystal structures of LbCpf1 in complex with the crRNA and its target DNA containing either TTTA, TCTA, TCCA, or CCCA as the PAM. These structures revealed that, depending on the PAM sequences, LbCpf1 undergoes conformational changes to form altered interactions with the PAM-containing DNA duplexes, thereby achieving the relaxed PAM recognition. Collectively, the present structures advance our mechanistic understanding of the PAM-dependent, crRNA-guided DNA cleavage by the Cpf1 family nucleases.

2015年05月11日(月)

ナノマシン

公募班として参加させていただく西増です。

わたしは、現在、CRISPR-Cas9などのリボヌクレオプロテイン複合体の構造と機能を研究しています。学生時代は、東京大学大学院農学生命科学研究科で古細菌の糖代謝酵素の機能解析と結晶構造解析を行っていました。ちょうどそのころ、リボスイッチ、miRNAやpiRNAなど新しい非コードRNAが相次いで発見され、RNAサイレンシングの分子機構が解明されつつありました。リボスイッチやDicer、Argonauteの結晶構造を決定し分子メカニズムを解明した論文を読み、非コードRNAの研究がしたいと考えるようになりました。

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