計画研究の概要
- 小分子RNA作用マシナリーの中核因子Argonauteの解析
泊 幸秀・塩見 美喜子
Argonauteは小分子RNAに共通する作用マシナリーの中核タンパク質である。本研究では (1)Argonauteが作用するそれぞれの素過程に必要な機能ドメインのアミノ酸レベルでの解析 (2)生殖細胞特異的なArgonauteであるPIWIサブファミリーが関与するpiRNAの生合成メカニズムの解明 を通じて小分子非コードRNA作用マシナリーの分子基盤を明らかにする。
- 高分子非コードRNA作用マシナリー構成要素の探索と解析
鈴木 健夫
非コードRNA作用マシナリーのはたらきを理解するには、構成因子であるRNAやタンパクの時空間的な動態を考慮する必要がある。本研究では高感度精密質量分析法を活用した (1)高分子非コードRNAの直接検出に基づくプロセシング後構造の詳細な解析 (2)マシナリーを構成する新たな因子間相互作用の探索 を行い、作用マシナリー全体像の特定や機能との関わりの解明を目指す。
- 小分子RNA作用マシナリーの調節機構
程 久美子・西村 教子
小分子RNAの遺伝子調節機能は標的部位および近傍の配列を識別するRNA結合性タンパクにより成されると考えられることから (1)小分子RNAの作用を制御するRNA結合タンパクおよび認識配列の網羅的特定を通じた調節機構の解明 (2)DNAストレスで誘導されるRNA結合タンパクがアポトーシスを誘導する分子機構の解明 を通じてRNA結合タンパクによる非コードRNA作用の制御機構の普遍的モデルを提起する。
- Xist RNA作用マシナリーの調節機構
佐渡 敬
Xist RNAの哺乳類X染色体不活性化における機構には不明な点が多く残されている。本研究では (1)不活性Xの維持に必須なクロマチン制御複合体の同定および機能解析 (2)Xist RNA局在化制御因子の機能解析 からXistの機能調節メカニズムの詳細を明らかにすることで、高分子非コードRNA作用マシナリーの多様な調節機構を解析するための礎とする。
- 高次生命現象における時空間的な小分子RNAの生理機能解析
中澤 敬信・宮川(倉持) さとみ
高次生命現象における小分子非コードRNAの生理機能を明らかにするために、(1)神経系細胞の形態形成といった脳機能発現のmiRNAによる制御の分子機構の解明、及び(2)piRNAの標的遺伝子の特定や、PIWIファミリータンパク質の機能解析を通じた、piRNAによる精子形成過程制御の分子機構の解明を進める。
- 遺伝学的アプローチによる高分子非コードRNAマシナリーの生理機能解析
影山 裕二・中川 真一
高次生命現象における非コードRNA作用マシナリーの役割と重要性を理解するため、(1) ショウジョウバエ中枢神経系特異的に発現する高分子非コードRNAや (2) 哺乳類に広く存在する核局在型高分子非コードRNAを対象に、その生理機能の解明を目指す。また、これら高分子非コードRNAの関与する生理的プロセスにおいて、RNA分子がどのような分子機能を担っているかを明らかにする。
- 非コードRNA作用マシナリーの医薬応用
和田 猛・竹下 文隆
非コードRNAの医薬応用への研究として、 (1)非コードRNA医薬の生体内での安定性に関与するホスホロチオエートRNAの不斉合成手法の確立と生理活性に及ぼす効果の解析 (2)独自に開発した癌転移モデル動物およびsiRNAのデリバリーシステムを用いた非コードRNA医薬の有効性、安全性の前臨床的解析 を通じて非コードRNA作用マシナリーの作用機序に基づく医薬デザインを行う。